贝伐单抗加或不加厄罗替尼作为转移性结直肠癌的维持化疗方案的研究(GERCOR DREAM; OPTIMOX3):一项随机,开放,3期临床研究

2016-9-20 22:54:42
  

贝伐单抗加或不加厄罗替尼作为转移性结直肠癌的维持化疗方案的研究(GERCOR DREAM; OPTIMOX3):一项随机,开放,3期临床研究

Tournigand C, Chibaudel B, Samson B, et al.

Bevacizumab with or without erlotinib as maintenance therapy in patients with metastatic colorectal cancer (GERCOR DREAM; OPTIMOX3): a randomised, open-label, phase 3 trial.

Lancet Oncol. 2015 Nov;16(15):1493-505.

研究背景  常规化疗联合抗VEGF或抗EGFR分子靶向治疗能够使转移性结直肠癌患者生存获益。然而,常规化疗同时联合抗VEGF和抗EGFR治疗作为一线治疗方案并未发现更好的生存获益,反而出现更多的毒副反应。本研究目的是评价厄洛替尼(一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)联合贝伐单抗能否提高不能手术切除的转移性结直肠癌患者维持治疗的疗效。方法  本研究为为随机,开放,三期临床研究,包括法国、澳大利亚和加拿大的49个研究中心参与本研究。患者纳入标准包括18-80岁,组织学确诊为结直肠癌,不能够手术切除的转移性结直肠癌,WHO身体状态评分为0-2分,针对转移性疾病未接受其他治疗,脏器功能良好。接受过贝伐单抗为基础的诱导治疗后无疾病进展的患者通过一个最小化的技术被随机(1:1)分配到贝伐单抗(7.5 mg/kg,每3周一次)或贝伐单抗联合厄洛替尼(150 mg,每天一次)作为维持治疗,直至疾病进展。所有患者在各中心中根据基线的身体状况评分,年龄,转移部位数目进行分层。研究的主要终点为根据意向治疗分析此维持治疗方案的无疾病进展生存。进行最终的分析,这项研究在ClinicalTrials.gov进行了注册和登记,号码为NCT00265824。结果  2007年1月1日到2011年10月13日共700个合格的患者纳入本研究,经过诱导治疗后未出现疾病进展的患者被随机分为贝伐单抗组(n=228)或贝伐单抗联合厄洛替尼组(n=224)。最终分析结果显示,贝伐单抗组中位随访时间为51.0个月(IQR 36.0-60.0),贝伐单抗联合厄洛替尼组中位随访时间为48.3 个月(31.5-61.0)。在主要分析中(在231例无疾病进展生存事件出现后),中位无进展生存期在贝伐单抗联合厄洛替尼组为5.1个月(95% CI 4.1-5.9),对比贝伐单抗组为6.0个月(4.6-7.9) [分层危险比 (stratified hazard ratio) 0.79 (95% CI 0.60-1.06);p=0.11;非分层危险比(unstratified HR) 0.76 (95% CI 0.59-0.99);p=0.043]。在终期分析中,中位无进展生存期在贝伐单抗联合厄洛替尼组为5.4个月(95% CI 4.3-6.2),对比贝伐单抗组为4.9个月(4.6-7.9) [分层危险比 (stratified hazard ratio) 0.81 (95% CI 0.66-1.01);p=0.059;非分层危险比(unstratified HR) 0.78 (95% CI 0.68-0.96);p=0.019]。在终期分析中,维持治疗的中位总体生存期在贝伐单抗联合厄洛替尼组为24.9个月(95% CI 21.4-28.9),对比贝伐单抗组为22.1个月(19.6-26.7) [分层危险比 (stratified hazard ratio) 0.79 (95% CI 0.63-0.99);p=0.036;非分层危险比(unstratified HR) 0.79 (95% CI 0.64-0.98);p=0.035]。最常见的3-4级化疗毒副反应为皮疹,贝伐单抗联合厄洛替尼组皮疹发生率为21%(47/220),而贝伐单抗组无一例发生(0/224),腹泻[21例(10%)比2例(<1%)],身体虚弱[12例(5%)比2例(<1%)]。结果解读  贝伐单抗联合厄罗替尼维持化疗可能是一种可供选择的新的无化疗为基础的维持治疗方案,用于贝伐单抗为基础诱导治疗后无疾病进展的不能手术切除的转移性结直肠癌患者的一线维持治疗。


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